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Contexte : Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est un sous-type majeur de cancer du poumon avec un mauvais pronostic. L'artémisinine (AN), produite naturellement dans Artemisia Annua L., a une activité anticancéreuse. L'artémisinine livrée sous forme de feuilles séchées d'Artemisia (DLA) a montré une efficacité contre le paludisme chez les rongeurs et les humains

Hypothèse/objectif : DLA est postulé comme étant au moins aussi efficace que l'artésunate (AS) dans sa capacité à induire la cytotoxicité dans les cellules NSCLC et également à inhiber la croissance tumorale dans un modèle murin de xénogreffe NSCLC

Conception de l'étude : Trois lignées cellulaires NSCLC ont été utilisées, une lignée de fibroblastes humains non cancéreux et des modèles murins de xénogreffe pour comparer l'efficacité de l'artémisinine administrée par voie orale via DLA, des extraits de DLA (DLAe) et AS

Méthodes : La DLAe a été comparée à la SA en utilisant les lignées cellulaires NSCLC A549, H1299 et PC9 ainsi que la lignée CCD-1108Sk de fibroblastes dermiques humains non cancéreux (HDF). La viabilité cellulaire, la migration cellulaire et le cycle cellulaire ont été comparés pour AS et DLAe. Les Westerns ont mesuré les caspases-3, -8 et -9 activées pour déterminer l'implication des voies apoptotiques intrinsèques et/ou extrinsèques. Des modèles murins de xénogreffe de cellules A549 et PC9 ont été utilisés pour mesurer l'inhibition de la croissance tumorale par AS ou DLA, le volume tumoral étant le critère d'évaluation principal

Résultats : DLAe et AS ont supprimé la viabilité des cellules A549, H1299 et PC9 sans inhibition des cellules HDF CCD-1108Sk non cancéreuses. Les caspases-3, -8 et -9 ont été activées, suggérant que la mort cellulaire a été stimulée par des voies apoptotiques intrinsèques et/ou extrinsèques. Les deux médicaments ont induit un arrêt G2/M ou mitotique dans les cellules PC9 et H1299, et le DLAe a induit un arrêt G1 dans les cellules A549. L'AS et le DLAe ont induit des dommages à l'ADN sous forme de cassures double brin mises en évidence par la phosphorylation de l'histone H2AX. DLAe a inhibé la migration des cellules PC9 et A549. Chez les animaux xénogreffés A549, po AS et DLA ont inhibé la croissance tumorale relative de 40 % et 50 %, respectivement, par rapport aux témoins. L'AS était inefficace pour inhiber la croissance tumorale induite par PC9, mais le DLA inhibait la croissance tumorale relative d'environ 50 % par rapport aux témoins

Conclusion : Il s'agit de la première étude démontrant l'efficacité du DLA et les différences mécanistes du DLAe par rapport à l'AS, contre les cellules NSCLC. Comparé à l'AS, le DLA possède les qualités d'un nouveau traitement pour les patients atteints de NSCLC